本月，美國《國家科學(xué)院學(xué)報》刊登了我國研究人員的論文，文中報告了采用“特免血漿”治療新冠肺炎重癥患者的I期臨床試驗情況。結(jié)果顯示，患者的臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，多項輔助檢測指標(biāo)均有所改善。研究人員認(rèn)為，“特免血漿”治療能夠顯著改善重癥患者的臨床癥狀，降低病毒載量。
論文中提到的“特免血漿”，全名叫做“特異性免疫血漿”，它來自于康復(fù)期患者提供的血液。其實，應(yīng)用康復(fù)患者的血液治療傳染性疾病，在歷史上早有先例。19世紀(jì)90年代，白喉病嚴(yán)重威脅兒童的生命，感染者的死亡率接近50%。在那個青霉素還沒發(fā)明的年代，白喉根本沒有特效藥可治。面對這種情況，德國醫(yī)學(xué)家埃米爾·馮·貝林提取康復(fù)期患者的血液，注射到白喉患者的體內(nèi)，挽救了許多患者的生命，貝林本人也因此獲得了1901年的第一屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
那么，“特免血漿”為什么會有治療傳染性疾病的效果呢？這要從“特異性免疫”這個比較陌生的名詞說起。
什么是“特異性免疫”？
“特異性免疫”是一個免疫學(xué)名詞，也被稱為“后天性免疫”、“獲得性免疫”、“適應(yīng)性免疫”等等。這些名字其實都在表達(dá)同一個意思：這種免疫能力不是先天的、與生俱來的，而是人在出生之后才獲得的免疫能力。舉個例子，一個人得過水痘以后，基本上不會再得水痘了，這就是特異性免疫在起作用。人剛出生的時候，身體沒有抵抗水痘病毒的能力，水痘病毒很容易感染人體；但在感染過水痘病毒后，身體對水痘產(chǎn)生了免疫能力，就像是學(xué)到了對抗水痘病毒的知識。所以當(dāng)病毒再度入侵的時候，身體就會迅速動員新學(xué)到的免疫能力，將水痘病毒消滅在入侵初期。
特異性免疫和血漿有什么關(guān)系？
人體血液并不是純粹的液體，其中包含很多固體成分，它們統(tǒng)稱為血細(xì)胞。血漿則是將血液中的血細(xì)胞過濾掉之后剩下的液體成分。順便說一下，血漿并不是紅色的，讓血液呈現(xiàn)紅色的是血細(xì)胞中的紅細(xì)胞，過濾掉紅細(xì)胞之后，血漿就會呈現(xiàn)出淡黃透明的顏色。
人體在接觸病毒之后產(chǎn)生的特異性免疫能力，主要表現(xiàn)在血漿中的一類特殊蛋白質(zhì)分子身上。這類蛋白質(zhì)分子叫做“抗體”，又叫免疫球蛋白。相應(yīng)地，引發(fā)抗體反應(yīng)的原因，也就是病毒、細(xì)菌等病原體所攜帶的物質(zhì)，則被稱為“抗原”。我們可以把抗體想象成鑰匙，把抗原想象成鎖，每種抗體都會和特定的抗原發(fā)生反應(yīng)，就像特定的鑰匙打開特定的鎖一樣。一旦鎖被打開，病毒也就相當(dāng)于暴露了自己的位置，于是人體內(nèi)的防御戰(zhàn)士（各種白細(xì)胞）便會更為精準(zhǔn)地向病毒發(fā)起攻擊，消滅這些入侵者。
“特免血漿”能夠治療新冠肺炎，正是因為康復(fù)期患者的血漿中含有大量專門針對新冠病毒的特異性抗體。將它輸入到患有新冠肺炎的患者體內(nèi)，大量抗體就會與新冠病毒結(jié)合，引導(dǎo)患者體內(nèi)的白細(xì)胞發(fā)動攻擊，消滅病毒，改善病情。
不過，之所以強(qiáng)調(diào)“特免血漿”，而不是“特免血液”，還有一層考慮。我們都知道血液不能隨便輸，比如不同血型的人相互輸血就可能引起嚴(yán)重的問題，所以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通常不再給患者輸全血（具有全部成分的血液），而是根據(jù)具體情況給患者輸入不同的血液成分。治療新冠肺炎不用“特免血液”，而是用“特免血漿”，也是基于同樣的安全性考慮。
“特免血漿”會有安全問題嗎？
輸血漿的風(fēng)險比輸全血小，但輸血漿依然存在風(fēng)險。血液的成分非常復(fù)雜，血漿中究竟含有哪些物質(zhì)，目前還沒辦法完全分析出來。舉個極端的例子，艾滋病感染者通常會有“窗口期”，也就是已經(jīng)感染了艾滋病毒，但由于數(shù)量很少，無法在血液中檢測出來。如果提供血漿的人剛好處在艾滋病的窗口期，那么接受輸血的人就會有感染艾滋病的風(fēng)險。
此外，新冠肺炎患者痊愈后采集的血漿中，除了針對新冠病毒的特異性抗體之外，也可能含有細(xì)胞因子等激發(fā)免疫功能的物質(zhì)。過量的細(xì)胞因子會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)，不僅攻擊病毒，還會殺死正常細(xì)胞，導(dǎo)致人體器官無法維持正常的功能，這叫做“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。實際上，新冠病毒本身就能夠引起這種現(xiàn)象。有些患者的死亡，正是因為免疫系統(tǒng)殺死了大量肺的正常細(xì)胞，引發(fā)肺功能衰竭死亡。
能否將抗體提取出來避免輸血漿的安全問題？
首先說結(jié)論：能，但需要時間。
血液中的抗體種類非常多，從數(shù)千萬到上億種。在種類如此眾多的抗體中，要想篩選出新冠病毒的特異性抗體，顯然是一項堪比大海撈針的艱難任務(wù)。目前有好幾個研究小組都在緊張推進(jìn)抗體的篩選測定工作，比如北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心主任謝曉亮領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊，已經(jīng)將抗體的數(shù)量范圍縮小到300個，并正在對這些抗體進(jìn)行進(jìn)一步的測試，有望在不久的將來實現(xiàn)高純度抗體的制備。
“特免血漿”能不能用于預(yù)防？
遺憾的是，即使不考慮“特免血漿”潛在的安全性問題，也無法用它來做預(yù)防。
“特免血漿”對部分新冠肺炎的危重癥患者有治療效果，并不代表它能用于健康人群的預(yù)防。這是因為“特免血漿”的治療效果在于血漿中含有的新冠病毒抗體，然而抗體通常并不能在血液中長時間存在。比如普通感冒病毒的抗體只能在體內(nèi)存留一個月左右。雖然目前還不清楚新冠病毒抗體能在體內(nèi)存留多久，但指望依靠抗體來長期預(yù)防新冠病毒感染，還是不太現(xiàn)實的。
除了抗體的原因之外，不能依靠“特免血漿”做預(yù)防，還有一個更現(xiàn)實的原因。“特免血漿”十分有限，它必須由康復(fù)期的患者提供，這一條就極大限制了“特免血漿”的來源。而且，為了盡可能保證安全性，采集的“特免血漿”需要經(jīng)過一系列嚴(yán)格的處理，成本很高，這也決定了它難以普及。所以“特免血漿”主要還是用于搶救危重癥患者，輕癥患者采用其他更穩(wěn)妥的方式治療，而健康人主要還是依靠隔離傳染源的方式進(jìn)行防護(hù)。
接種疫苗刺激生成記憶B細(xì)胞
“特免血漿”不能預(yù)防新冠肺炎，那么有沒有能夠預(yù)防的方法？當(dāng)然有，答案就是我們熟悉的疫苗。
其實疫苗的預(yù)防作用也是通過抗體實現(xiàn)的。抗體存在于血漿中，但產(chǎn)生抗體的并不是血漿，而是B細(xì)胞。B細(xì)胞是白細(xì)胞中的一種，它雖然不能直接消滅入侵的病原體，但具有一種神奇的能力，可以在自己的細(xì)胞表面產(chǎn)生出千變?nèi)f化的抗體。在所有這些抗體中，也許恰好有一種抗體，能與入侵體內(nèi)的抗原（病毒或細(xì)菌等病原體）相匹配。還是用鑰匙和鎖作比喻，這就像是我們先在體內(nèi)把所有可能的鑰匙都生產(chǎn)出來，每當(dāng)外面進(jìn)來一把鎖的時候，就用所有鑰匙依次試一遍，直到其中一把鑰匙能將鎖打開為止。
一旦某個B細(xì)胞表面的抗體匹配到了對應(yīng)的抗原，這個特定的B細(xì)胞就會被激活，啟動復(fù)制過程，大量增殖自身。在增殖產(chǎn)生的B細(xì)胞中，大部分可以向血液中釋放抗體，但壽命較短，不能長期存活；不過還有一小部分B細(xì)胞卻可以在體內(nèi)存活很長時間，當(dāng)日后再次遭遇同一種病毒的時候，這種B細(xì)胞能夠跳過“試鑰匙開鎖”的漫長過程，迅速激活，消滅入侵者。只要體內(nèi)含有這種B細(xì)胞，就相當(dāng)于身體記住了病毒的特征，所以人們將它稱為“記憶B細(xì)胞”。
記憶B細(xì)胞是特異性免疫的核心，也是疫苗預(yù)防作用的核心。接種疫苗的過程，本質(zhì)上就是要刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的記憶B細(xì)胞，從而在今后遇到同樣病毒的時候，身體能夠迅速做出反應(yīng)。
不過，記憶B細(xì)胞的壽命雖然可以長達(dá)數(shù)十年乃至伴隨終生，但有些記憶B細(xì)胞還是有自己的壽命。當(dāng)記錄了某種抗體信息的記憶B細(xì)胞死亡以后，身體也就失去了抵抗相應(yīng)病原體的能力，這也是為什么有些傳染性疾病如乙肝，需要根據(jù)情況及時復(fù)種疫苗的原因。
另外一個容易引發(fā)擔(dān)心的問題是，新冠病毒是否會像流感病毒那樣易變，導(dǎo)致疫苗失效。根據(jù)目前掌握的情況來看，新冠病毒并沒有出現(xiàn)明顯的突變，疫苗的效果還是值得期待的。[文/丁丁蟲（中國科普作家協(xié)會會員,上海市科普作家協(xié)會醫(yī)學(xué)健康專委會委員，科學(xué)松鼠會成員）]
